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    醫界豐碑·建國70周年 | 洪昭光:中國智慧 世界高血壓防治的引領之路

    時間:2019-09-04 10:15來源:醫師報 作者:賈薇薇

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    1939年出生的洪昭光,目睹了我國人民在抗日戰爭的水深火熱,因此,立志學習物理學,希望能夠提升我國的武器裝備水平,為國家安寧出一份力!機緣巧合,他步入了醫學殿堂,雖然不能研制鋼槍、大炮,但是,他為我國高血壓患者鑄造了一把利劍——復方利血平氨苯蝶啶片(O號,曾用名北京降壓0號)。

    0號是我國自主研發的、具有獨立知識產權的長效小劑量復方降壓藥,40多年前,它誕生于東郊北京儀器廠的醫務室:數學家華羅庚對研究方向進行了點撥;洪昭光埋頭苦干一整年調整配方,終獲成功;時任中國醫學科學院阜外醫院院長吳英愷院士給原衛生部寫推薦信,促使0號全面投入生產,推向全國。三劍合璧,為我國高血壓防治做出不可磨滅的貢獻。

    如今,國內外高血壓指南均提出,降壓達標應更多使用單片復方制劑或聯合用藥。40多年前,單片小劑量復方降壓藥0號成為家喻戶曉的降壓首選藥物,40多年過去了,它依然綻放著耀眼的光芒。

    靈感初現   能不能有一日服一次的降壓藥?

    “洪大夫,你治不好我的高血壓!”“為什么?”“因為我根本就沒吃藥,降壓藥用起來太麻煩,1次吃那么多種,還要1天吃3次,生產任務這么緊張,哪里顧得上!”

    1970年,當時資歷尚淺的北京朝陽醫院年輕大夫洪昭光,跟著北京朝陽醫院醫療隊到東郊北京儀器廠開展群防群治。彼時,工人中患高血壓和潰瘍病的人數占總患病人數的一半以上,學過中醫的洪昭光采用中西醫結合的方法,用中藥甘草、海螵蛸,西藥阿托品、維生素U,結合當時前蘇聯封閉療法,很快緩解了工人們的潰瘍病。

    不過對于高血壓的治療卻有點摸不著頭腦,正如那位患者所言,當時高血壓患者1天要服3次藥,每次3~4種,加上工人一天中休息時間極少,很少有人顧得上吃一大把藥片,血壓自然控制不好?!昂榇蠓?,要是能有1天吃1次的降壓藥就好了!”一語驚醒夢中人,洪昭光找到了努力的方向。

    機緣巧合   0.618的選擇,0號問世

    說來也巧,當時數學家華羅庚也犯了潰瘍病,正好是洪昭光給治好的,為了表示感謝,華羅庚邀請洪昭光到家里一聚。命運的齒輪就在這時悄悄轉動,這并不只是一次聚會,更是一次思想的碰撞。

    “現在潰瘍病雖然找到治療方法了,但是高血壓還是很難辦。工人覺得1日多次、1次多種藥物一起服用太麻煩,我在想能不能做一種1日服1次的降壓藥?不過還沒找到好辦法?!焙檎压獍压ぷ髦械睦Щ蟾嬖V了華羅庚?!澳憧梢栽囋囘\籌學和優選法?!比A羅庚建議,還送給洪昭光一本《優選法》小冊子,供他參考。所謂優選法就是采用盡可能少的試驗次數,找到最好方案的方法。

    小劑量復方降壓藥的研發之路就此啟程!回到工廠,洪昭光就按照優選法0.618的黃金比例,結合中醫“君臣佐使”的辨證思想,開始了藥物配制。雖然環境艱苦,北京儀器廠醫務室主任仍堅持抽調了一位小大夫專門協助洪昭光研發新藥,這可是解決工人們高血壓這一“老大難”問題的希望呀!

    十幾種藥物、80余種配方,兩位“研究員”每天都在重復打碎藥片、反復磨粉、過篩、分包的過程?!搬t患一家親是當時醫患關系最貼切的表達,我們就像親人一樣,每一位患者都非常支持我們的工作,新配方不斷地發給患者服用、觀察、記錄?!焙檎压饣貞浧甬敃r研發新藥的火熱場面。

    功夫不負有心人,經過一年的研制,終于出現了一種降壓效果確切,且不良反應少的藥物,也是世界上唯一具有獨立知識產權的長效小劑量復方降壓藥。洪昭光相信這將是高血壓藥物治療領域的新起點,名字也就由此確定了——0號!

    批量生產   解吳英愷院士高血壓防治難題

    當時為高血壓焦思苦慮的不止洪昭光,還有正在首鋼開展高血壓人群防治工作的吳英愷院士。

    這時,有人向吳院士介紹,“東郊有個小大夫,研制了一種1天1片的降壓藥,效果很好?!钡赂咄氐膮窃菏柯犝f了如此神奇的降壓藥,興奮地帶著當時正參加全國高血壓防治會議的專家們一起到工廠實地考察,在親眼看到療效后,迅速將0號應用到首鋼高血壓防治人群,又經過前后8家醫院共千余病例的臨床觀察驗證,結果表明,0號的降壓有效率在不同人群中均高達80%以上。

    吳院士如獲至寶,1977年,吳院士給原衛生部寫推薦信說明了0號的情況,在吳院士的大力推薦下,原衛生部正式發布文件,將0號列為高血壓群防群治的首選用藥。北京市衛生局接到文件后,指示當時唯一的國有大型制藥廠——北京制藥廠,即如今的華潤雙鶴藥業股份有限公司,開始大批量生產0號。

    四大特點   從北京東郊造福全國患者

    自此,0號走向全國,從年產幾百萬片到如今已年產10億片,造福無數飽受病痛折磨的高血壓患者。

    “0號有4大特點:降壓作用明顯,效果穩定持久,副作用小,價格低廉?!焙檎压饨榻B,0號包含4種藥物成分,每片均含12.5 mg氫氯噻嗪、12.5 mg氨苯蝶啶、12.5 mg硫酸雙肼屈嗪和0.1 mg利血平,是利尿劑(前兩種成分)+血管擴張劑+交感神經抑制劑的組合。

    組方中的利血平、硫酸雙肼屈嗪均可降壓,一種有減緩心率的作用,另一種則有加速心率的作用;氨苯蝶啶為保鉀利尿藥,可拮抗氫氯噻嗪引起的排鉀作用,且兩者均有降壓作用。如此,4種成分正作用互相協同,副作用相互抵消。同時,由于4種藥物成分的半衰期及達峰時間不同,因此可發揮長效降壓作用。病情較輕的患者可2~3天服用1片。

    此外,數據顯示,在社區人群中,降壓效果相同的情況下,0號的價格僅為一般降壓藥物的20%~40%。

    融會貫通   中醫 西醫 數學融合  國人創新引領世界

    “中醫和西醫各有優點,中醫就像是諸葛亮,運籌帷幄,協調多方力量;西醫則是關羽,立馬橫刀,講究立時見效。而0號,恰是結合了中醫的哲學思想、西醫的藥理作用,以及數學的優選法和運籌學,三者有機結合?!焙檎压饨榻B,當時全世界防治高血壓都在采用單藥治療、階梯用藥,反復調整耗時1~3個月,唯獨中國研制了單片小劑量復方降壓藥,簡便易行、效果明顯,這是中國思路,是中國人的創新發明。

    現在,國內外高血壓指南均提出,降壓達標應更多使用單片復方制劑或聯合用藥。而0號已在40余年的臨床檢驗中,獲得了廣大患者的認可和信任。

    路遠且長   積累科學證據  驗證遠期療效

    談起0號的發明,洪昭光說,華羅庚院士是0號之父,吳英愷院士是0號之母。對其未來發展,洪昭光滿懷期待。

    “目前,關于0號的基礎及臨床研究已發表百余篇相關文章,涉及降壓療效、藥理作用、藥物安全性、藥物經濟學、靶器官保護等多個方面。未來希望國家和政府層面能夠大力支持國產創新藥物,繼續開展更大規模的、嚴格的、長期的觀察隨訪研究,以積累0號在改善高血壓患者心血管事件遠期預后、延長壽命、改善生活質量等方面的科學證據。也相信隨著0號越來越被大眾熟知,以及更為廣泛的應用,必將為我國高血壓防治做出更大貢獻!”


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